Les résultats de l'étude suggèrent que Diovan® offre de nouveaux avantages de prévention du diabète
Paris, le 14 juin 2004 — Novartis a annoncé aujourd'hui lors de la réunion de la Société européenne d'hypertension et simultanément publié en ligne dans
The Lancet , les résultats de VALUE (
Valsartan Antihypertensive Long-term Use Evaluation Trial ), une étude prospective, randomisée et menée à double insu avec contrôle par un agent actif dans 934 centres cliniques situés dans 31 pays, dont 56 centres au Canada. VALUE était une étude comparative d'un traitement à base de Diovan
® (valsartan) et d'un traitement à base d'amlodipine auprès de 15 245 hypertendus à risque de complications cardiovasculaires en raison de comorbidités ou de facteurs de risque, notamment diabète, antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) et coronaropathie. L'étude était conçue pour vérifier, pour le même degré de maîtrise de la tension artérielle, si un traitement à base de Diovan
® serait plus efficace qu'un traitement à base d'amlodipine pour réduire la mortalité et la morbidité cardiaques chez ces patients à risque élevé.
Les résultats de VALUE soulignent le besoin d'abaisser énergiquement la tension artérielle tout en assurant une protection cardiaque et métabolique à cette population de patients. Il n'y a pas eu de différence en ce qui a trait à l'incidence des principaux critères d'évaluation de mortalité et de morbidité cardiaques entre les deux groupes de traitement (10,6 % [n=810] pour Diovan
® contre 10,4 % [n=789] pour l'amlodipine, p=0,49), pas de différence statistiquement significative entre les groupes de traitement Diovan
® et amlodipine quant aux décès par crise cardiaque (0,86 % contre 0,84 % respectivement, p=0,81) et pas de différence statistiquement significative entre les entre les groupes de traitement Diovan
® [n=841] et amlodipine [n=818] dans les décès pour toutes causes confondues (p=0,45).
Les deux schémas thérapeutiques ont abaissé la tension artérielle de façon efficace. Malgré des différences non intentionnelles initiales de tension artérielle en faveur du traitement à base d'amlodipine, il n'y a pas eu de différence statistiquement significative dans les principaux critères d'évaluation combinés de morbidité et de mortalité cardiaques. Cependant, les différences non intentionnelles de tension artérielle rendent difficile l'interprétation des critères d'évaluation secondaires.
Le traitement par Diovan® révèle un avantage dans le diabète
Le traitement à base de Diovan® a été associé à une réduction de 23 % des nouveaux cas de diabète par rapport au traitement par amlodipine (13,1 % [n=690] contre 16,4 % [n=845], p<0,001). « Puisque les traitements antihypertenseurs étudiés dans les études antérieures peuvent augmenter le risque de diabète, et comme la neutralité de l'amlodipine sur le métabolisme du glucose est connue, ce résultat de VALUE est spécialement significatif à un moment où la prévalence de la maladie est à la hausse au Canada », dit le Dr Pierre Larochelle, chercheur principal pour le Canada, professeur de pharmacologie et chef du Service de médecine interne, Centre hospitalier de l'Université de Montréal.
Bien que l'essai VALUE ait démontré une meilleure maîtrise de la tension artérielle comparativement à d'autres études à grande échelle, 40 pour cent des patients dans cette population à risque élevé n'ont pas atteint la cible prédéfinie de tension artérielle (moins de 140/90 mm Hg). « Cela souligne le besoin d'une posologie plus précoce et plus énergique, ainsi que de traitements d'appoint en associations éprouvées qui peuvent amener à la cible les patients à risque cardiovasculaire élevé et les protéger de dénouements indésirables », dit le Dr Larochelle.
Dans VALUE, le taux d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive a été de 4,6 % [n=354] avec le traitement à base de Diovan® contre 5,3 % [n=400] avec le traitement à base d'amlodipine (p=0,12). Le taux d'AVC a été de 4,2 % [n=322] contre 3,7 % [n=281] avec le traitement à base de Diovan® et d'amlodipine, respectivement (p=0,08). Le taux de crises cardiaques a été de 4,8 % [n=369] avec le traitement à base de Diovan® contre 4,1 % [n=313] avec le traitement à base d'amlodipine (p=0,02).
Les schémas thérapeutiques ont été bien tolérés, bien que plus de patients aient abandonné le traitement à base d'amlodipine en raison d'effets secondaires (14,5 %) que de patients du groupe Diovan® (13,4 %; p=0,045).
« VALUE, ainsi que Val-HeFT et VALIANT, renforcent le bienfait clinique de Diovan® dans le traitement de patients à risque cardiovasculaire élevé. Le résultat supplémentaire voulant que Diovan® pourrait être associé à une réduction des nouveaux cas de diabète dans une population à risque élevé est très intéressant. Les bienfaits et les conséquences cliniques à long terme de ce résultat sont présentement à l'étude dans l'essai NAVIGATOR dont l'enrôlement est complet et dont les résultats devraient être publiés en 2008 », dit Joerg Reinhardt, chef du développement, Novartis Pharma SA.
À propos de VALUE
Les patients de VALUE étaient des hommes et des femmes âgés de 50 ans ou plus souffrant d'hypertension artérielle, et ayant des facteurs de risque cardiovasculaire supplémentaires ou une maladie cardiovasculaire. L'âge moyen des patients était de 67,2 ans. Les maladies et facteurs de risque co-existants pour les patients au début de l'étude comprenaient la coronaropathie (45,8 % des patients), diabète de type 2 (31,7 %), et antécédents d'AVC ou d'ischémie transitoire cérébrale (19,8 %).
La plupart des patients de VALUE (92,3 % de la population à l'étude) avaient déjà reçu un traitement antihypertenseur avant le début de l'étude. On a randomisé les patients à un traitement monoquotidien par Diovan® 80 mg ou amlodipine 5 mg, sans période d'élimination. Le but visé de la tension artérielle était <140/90 mmHg. Dans les deux groupes, si une maîtrise supplémentaire était nécessaire, on a augmenté la dose de Diovan® à 160 mg (la dose maximum recommandée au moment du début de l'étude) ou à la dose maximum recommandée d'amlodipine (10 mg), selon leur tension artérielle. Si la cible n'était pas encore atteinte, on ajoutait d'abord 12,5 mg d'hydrochlorothiazide, puis 25 mg. S'il fallait encore obtenir une plus forte réduction de tension artérielle, les médecins étaient libres d'ajouter d'autres types d'antihypertenseurs, à l'exception des inhibiteurs calciques (IC), des ARA, ou des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA). Les insuffisants cardiaques ou les malades souffrant de certains types d'insuffisance rénale pouvaient prendre des inhibiteurs de l'ECA au cours de l'étude. On a laissé à la discrétion des médecins la possibilité d'augmenter plus rapidement la posologie du médicament à l'étude.
Les patients du groupe Diovan® étaient deux fois moins susceptibles (15 % c. 33 %) d'éprouver l'effet secondaire le plus souvent signalé, l'œdème périphérique. Les effets indésirables signalés plus fréquemment dans le groupe Diovan® par rapport au groupe amlodipine respectivement comprenaient les étourdissements et les céphalées.
À propos de l'hypertension artérielle
Au Canada, environ un adulte sur cinq souffre d'hypertension1; seuls 13 % d'entre eux reçoivent un traitement contre leur maladie et parviennent à la maîtriser2. L'hypertension artérielle non maîtrisée entraîne des problèmes de santé menaçant l'existence, notamment les crises cardiaques, l'insuffisance cardiaque et autres événements potentiellement mortels. Parmi les Canadiens qui remplissent les critères de l'hypertension, environ 42 pour cent ne sont pas conscients de leur affection2. L'hypertension est plus prévalente chez les hommes que chez les femmes et devient plus fréquente avec l'âge. La plupart des Canadiens affectés (73 pour cent) ont moins de 65 ans3.
Novartis se concentre à améliorer les soins des patients qui souffrent d'hypertension artérielle et de maladie cardiaque grâce à la recherche de calibre international et des initiatives de santé publique sans précédents. Le programme d'essais cliniques sur Diovan® est l'un des plus vastes programmes de recherche cardiovasculaire au monde, impliquant environ 50 000 patients, dont plus de 9 500 diabétiques. En plus de VALUE, les études sur Diovan® récemment complétées comprennent VALIANT chez des patients ayant subi une crise cardiaque, et Val-HeFT chez des insuffisants cardiaques. Les études en cours comprennent NAVIGATOR chez les pré-diabétiques à risque élevé de maladie cardiovasculaire et Val-MARC, une étude sur les effets de Diovan® sur la protéine C-réactive, un marqueur inflammatoire de la maladie cardiaque.
Diovan® est approuvé pour le traitement de l'hypertension dans plus de 80 pays. En plus d'une puissante réduction " à deux chiffres " de la tension artérielle et d'une tolérabilité supérieure, de la persistance des patients et de la fidélité au traitement, Diovan® a des effets cardioprotecteurs éprouvés allant au-delà de l'abaissement de la tension artérielle.
Énoncés prospectifs
Le présent communiqué contient des énoncés prospectifs qui peuvent être identifiés par l'emploi de mots comme « nouveaux », « projeté », « était conçue », « peut expliquer » ou d'autres expressions, par des discussions sur les nouvelles indications possibles de Diovan®/Diovan-HCT®, ou concernant les répercussions à long terme de l'utilisation de Diovan®/Diovan-HCT® par un patient. De tels énoncés prospectifs sont assujettis à des risques connus et inconnus, à des incertitudes et à d'autres facteurs, de sorte que les résultats réels obtenus avec Diovan®/Diovan-HCT® peuvent différer sensiblement des résultats, performances et réalisations anticipés, explicitement ou implicitement, dans lesdits énoncés. Nous ne pouvons garantir que Diovan®/Diovan-HCT® sera approuvé pour d'autres indications sur quelque marché que ce soit. La capacité de la direction à satisfaire aux exigences futures des autorités en matière de santé n'est notamment pas assurée et les attentes de la direction quant à la commercialisation de Diovan®/Diovan-HCT® pourraient être déçues, entre autres, par une autre analyse des données cliniques sur Diovan®/Diovan-HCT®, de nouvelles données cliniques, des résultats inattendus d'un essai clinique, des mesures de réglementation imprévues, des retards ou encore la réglementation gouvernementale dans son ensemble, l'aptitude de la société à obtenir et à conserver un brevet ou autre protection de la propriété intellectuelle s'appliquant aux spécialités, et la concurrence en général, ainsi que par d'autres risques et facteurs décrits dans le formulaire 20-F que la société a déposé auprès de la US Securities and Exchange Commission. Si un ou plusieurs de ces risques ou incertitudes se concrétisaient, ou si l'un de ces énoncés prospectifs devait se révéler incorrectes, les résultats réels pourraient différer sensiblement des résultats anticipés, attendus, estimés ou prévus. Novartis fournit ces renseignements dans ce communiqué de presse en date d'aujourd'hui, et n'assume aucune obligation de mettre à jour aucun énoncé prospectif contenu dans ce communiqué de presse résultant d'une information nouvelle, d'événements futurs ou de quoique ce soit d'autre.
