- Formulation novatrice pour prise orale une fois par jour représentant une option thérapeutique susceptible de prolonger la vie d’un large éventail de patients souffrant de surcharge en fer
- La soumission est fondée sur les données tirées du plus important programme d’essais cliniques prospectifs réalisé sur un chélateur de fer
Dorval, Québec, le 17 mai 2005 - Aujourd’hui, Novartis Pharma Canada a soumis à Santé Canada une demande d’évaluation prioritaire du dossier d’homologation d‘ExjadeMC (deferasirox), le premier et seul chélateur de fer pour administration monoquotidienne par voie orale destinée au traitement de la surcharge chronique en fer consécutive aux transfusions sanguines. Des demandes d’approbation pour ExjadeMC ont déjà été soumises aux instances réglementaires aux États-Unis et auprès de l’Union européenne. ExjadeMC, aussi connu comme l’agent expérimental ICL670, a eu droit à un procédé de révision accéléré aux États-Unis et en Suisse. Le traitement prioritaire a été demandé aux États-Unis. De plus, ExjadeMC a reçu le statut de médicament orphelin aux États-Unis, sur le territoire de l’Union européenne et en Australie.
ExjadeMC est un nouveau chélateur de fer pour administration monoquotidienne par voie orale sous forme de comprimé dispersible mélangé à de l’eau. ExjadeMC a été mis au point pour offrir les bienfaits de la chélation du fer, ou élimination du fer excédentaire, à un plus grand nombre de patients transfusés et pour répondre aux besoins de centaines de patients adultes et pédiatriques qui utilisent PRDesferal® (deferoxamine), le seul médicament pour le traitement de la surcharge de fer disponible au Canada actuellement. Desferal®, le traitement standard actuel en matière de chélation du fer est efficace, mais requiert en général une perfusion sous-cutanée échelonnée sur huit à douze heures par jour, de cinq à sept jours par semaine aussi longtemps que le patient reçoit ses transfusions. Depuis des années maintenant, les patients subissent jour après jour les inconvénients et la douleur associés à l’installation de leur perfusion de deferoxamine. Bon nombre de patients auront besoin de recevoir des transfusions et des traitements de chélation toute leur vie.
« En fait, un nombre considérable de patients ne sont pas fidèles à leur traitement de chélation actuel en raison de sa difficulté d’administration» », affirme le Dr Denis Soulières, directeur de la clinique d'hémoglobinopathie et de thalassémie au CHUM, Hôpital Notre-Dame. «Des études rétrospectives ont montré une corrélation directe entre la survie globale et la fidélité des patients à leur traitement par Desferal. Il est tragique d’assister, impuissants, à la mort d’un jeune adulte qui a connu des complications cardiaques consécutives à une surcharge en fer parce qu’il a été incapable de composer avec la nécessité de recevoir chaque jour des perfusions sous-cutanées. Grâce à sa facilité d’administration, qui devrait se traduire en une amélioration de l’observance thérapeutique, son efficacité et son profil d’innocuité favorable ainsi que le fait qu’il représente une alternative appropriée pour les cas d’échec au Desferal®, ExjadeMC a la capacité d’améliorer considérablement la prise en charge des patients qui souffrent de surcharge en fer d’origine transfusionnelle. »
« Les perfusions de Desferal® sont difficiles à administrer aux enfants car ils détestent les aiguilles et craignent la douleur. Or, ces perfusions représentent aussi un fardeau très lourd pour les adolescents et les jeunes adultes, ce qui explique leur piètre fidélité au traitement, même s’ils sont en mesure de constater les risques associés à la surcharge en fer, tels que les difformités, les dommages à certains organes et une mort prématurée », rappelle Durhane Wong-Rieger, Ph.D., présidente et chef de la direction de l’Institut de l’anémie – Recherche et éducation au Canada. « L’atteinte des organes et la mort prématurée ne sont pas rares chez les jeunes adultes atteints de thalassémie au Canada. Ce sont les complications qui peuvent être dans bien des cas reliées à l’échec du traitement de la surcharge ferrique, plus précisément à l’absence d’une réponse adéquate au Desferal® ou d’une piètre fidélité au traitement. Les patients et les aidants fondent beaucoup d’espoir sur un chélateur du fer administré par voie orale une fois par jour qui leur permettrait de continuer à traiter leur surcharge en fer. »
La surcharge en fer cause une toxicité cumulative potentiellement mortelle; cette surcharge est généralement consécutive à l’administration de transfusions sanguines qui sauvent la vie des patients atteints de certains types d’anémies, comme la thalassémie, l’anémie falciforme, d’autres anémies rares, les syndromes myélodysplasiques ainsi que certaines autres maladies. Si le diagnostic est erroné ou si les traitements sont inadéquats, la surcharge en fer peut endommager le foie, le cœur et les glandes endocriniennes.
Données appuyant la demande d’approbation
Le programme global des essais cliniques sur ExjadeMC comptait plus de 1000patients; il s’agit du premier programme d’une telle ampleur à avoir été mis sur pied de façon prospective pour étudier un chélateur du fer expérimental. Les demandes d’approbation se fondent sur les résultats d’essais cliniques déterminants, dont un essai comparatif direct de Phase III avec la deferoxamine, qui a révélé qu’à des doses de 20 mg à 30 mg/kg, ExjadeMC a réduit de façon significative la concentration hépatique en fer chez les patients adultes et pédiatriques qui recevaient des transfusions sanguines. Les conclusions du programme d’essais cliniques ont été présentées en décembre 2004 à l’occasion de l’assemblée annuelle de l’American Society of Hematology. Les études ont démontré qu’ExjadeMC permettait le maintien ou la réduction de la concentration hépatique en fer absolue chez les patients régulièrement transfusés pour le traitement de diverses affections. D’autres données sur ExjadeMC seront présentées à l’occasion de quatre rencontres importantes : l’assemblée annuelle de l’American Society of Pediatric Hematology/Oncology, à Washington, D.C. (du 14 au 16 mai 2005); le VIIIe Symposium international sur les syndromes myélodysplasiques, à Nagasaki, au Japon (du 12 au 15 mai 2005); le 1er Congrès de l’International BioIron Society à Prague, en République tchèque (du 22 au 27 mai 2005); et le 10e congrès de l’Association Européenne d’hématologie, à Stockholm, en Suède (du 2 au 5 juin 2005).
Lors des études cliniques, tant chez les adultes que chez les enfants d’à peine deux ans, ExjadeMC a en général été bien toléré, les réactions indésirables les plus souvent signalées ayant été les nausées, les vomissements, la diarrhée, les douleurs abdominales, les éruptions cutanées, une augmentation de légère à modérée des taux d’enzymes hépatiques et de légères augmentations des taux de créatinine sérique, habituellement à l’intérieur des limites de la normale.
Désignation de médicament orphelin et conditions de traitement accéléré de la demande d’approbation
Au sein de l’Union européenne, la présentation du dossier d’homologation d‘ExjadeMC a été soumise à l’Agence Européenne pour l’évaluation des médicaments en vertu d’une procédure centralisée. ExjadeMC a reçu le statut de médicament orphelin aux États-Unis et sur le territoire de l’Union européenne en 2002. La désignation de médicament orphelin a pour but de stimuler la recherche, le développement, et l’approbation des produits destinés au traitement de maladies rares. Sur le territoire de l’Union européenne, le terme « médicament orphelin » fait référence à un produit qui est destiné au traitement de maladies graves ou potentiellement mortelles qui affectent moins de cinq personnes par 10000 de population. Aux États-Unis, le terme « médicament orphelin » fait référence à un produit destiné au traitement d’une maladie qui affecte moins de 200000 personnes sur le territoire. ExjadeMC, a reçu également le statut lui donnant droit à des conditions de traitement accélérées aux États-Unis et en Suisse. Au Canada, aucune politique n’existe au sujet des «médicaments orphelins ». Par contre, une demande de traitement prioritaire a été adressée. La désignation de traitement prioritaire est en général réservée aux médicaments destinés à soigner une maladie grave ou potentiellement mortelle et qui offrent ainsi la possibilité de répondre à des besoins médicaux non comblés.
Énoncés prospectifs
Le présent communiqué contient des énoncés prospectifs qui peuvent être identifiés par l’emploi de mots comme « prolongeant la survie », « novateur », « facile », « significatif », « traitement prioritaire en attente » ou autres expressions semblables, ou par des discussions explicites ou implicites relatives à de nouvelles approbations de mise en marché ou de ventes potentielles de ExjadeMC. De tels énoncés prospectifs sont assujettis à des risques connus et inconnus, à des incertitudes et à d’autres facteurs, de sorte que les résultats réels obtenus avec ExjadeMC peuvent différer sensiblement des résultats, performances et réalisations anticipés, explicitement ou implicitement, dans lesdits énoncés. Il ne peut pas y avoir de garantie que ExjadeMC recevra de nouvelles approbations de mise en marché dans d’autres pays, ni quant aux ventes potentielles. Les attentes de la direction quant à la commercialisation de ExjadeMC pourraient être déçues, entre autres par une autre analyse des données cliniques sur ExjadeMC; par de nouvelles données cliniques; par des résultats d’essais cliniques inattendus; par des mesures de réglementation imprévues, des retards ou encore par la réglementation gouvernementale dans son ensemble; par l’aptitude de la société à obtenir ou à conserver un brevet ou une autre protection intellectuelle afférentes aux spécialités; par la concurrence en général; par les pressions croissantes exercées par le gouvernement, l’industrie et le grand public relativement à l’établissement des prix; et par d’autres risques et facteurs décrits dans le formulaire 20-F que la société a déposé auprès de la U.S. Securities and Exchange Commission. Si l’un de ces risques ou l’une de ces incertitudes survenait, ou si l’un de ces énoncés prospectifs devait se révéler incorrect, les résultats réels pourraient sensiblement varier des résultats décrits ici comme anticipés, supposés, estimés ou prévus. Ce document média n’est diffusé qu’à titre informatif seulement et non pour servir à la promotion ou pour favoriser l’usage de ce médicament en dehors de la monographie approuvée au Canada. Novartis fournit les renseignements dans ce communiqué en date d’aujourd’hui et ne s’engage aucunement à diffuser une mise à jour des énoncés prospectifs décrits aux présentes par suite de renseignements nouveaux, d’événements à venir ou autrement.
